联合国等多方谴责美方打击行动。与此同时，伊朗和以色列相互发动了新一轮打击。美国总统特朗普21日说，美国“彻底清除”了伊朗福尔道、纳坦兹和伊斯法罕三处核设施，美国的目标是摧毁伊朗核能力。福尔道、纳坦兹和伊斯法罕被认为是伊朗最关键的核设施，也是以色列近期袭击伊朗的主要目标。据美国媒体报导，美军在对福尔道核设施的袭击中投下6枚钻地弹，向其他核设施发射了30枚“战斧”导弹。
伊朗外交部22日发表声明表示，美国的侵略行径“公然且史无前例地违反《联合国宪章》和国际法基本原则”。声明说，“好战和无法无天的”美国政府应该对“这一重大罪行造成的极其危险后果负全部责任”，再次表明美国统治集团“根深蒂固的堕落和道德败坏”，以及对伊朗的极端敌意和仇恨。伊朗保留“全力抵抗美国军事侵略及其流氓政权犯下的罪行、捍卫伊朗安全和国家利益”的权利。声明还写道，“世界不能忘记，正是美国在外交进程进行的过程中，背叛了外交原则”。所有人都清楚地认识到，美国对伊朗发动了“一场危险的战争”。
伊朗在声明中呼吁联合国安理会、国际原子能机构等召开紧急会议，追究美国责任。联合国、智利、古巴、哥伦比亚、伊拉克等多方对美国打击伊朗核设施表示谴责，认为这将导致中东地区冲突“危险升级”。
联合国秘书长古特雷斯在社交媒体上说，美国对伊朗动武让他“深感震惊”，“这导致本已处于危险边缘的地区局势危险升级，并对国际和平与安全构成直接威胁”。他敦促联合国会员国缓和局势，履行其根据《联合国宪章》及其他国际法规定所承担的义务。
智利总统博里奇在社交媒体上谴责说，美国打击伊朗核设施的举动违反了国际法。“在任何情况下，智利都捍卫国际人道法。拥有权力并不意味着有权违反全人类共同制定的规则。”古巴国家主席迪亚斯-卡内尔在社交媒体上发文强烈谴责美国打击伊朗核设施，表示这严重违反《联合国宪章》和国际法，将导致中东地区冲突“危险升级”，“将人类拖入一场不可逆转的危机”。
伊拉克政府发言人阿瓦迪发表声明，对伊朗境内核设施遭袭表示严重关切和强烈谴责，指出“这种军事升级对中东和平与安全构成严重威胁，严重危及地区稳定”。阿瓦迪表示，伊拉克坚决反对在国际关系中动用武力，呼吁各方尊重国家主权，切实保护关键基础设施，特别是受国际原子能机构监管、用于和平目的的设施。
国际原子能机构22日说，截至目前，尚未报告伊朗三处遭袭核设施外辐射水平升高。
伊朗塔斯尼姆通讯社当天早些时候援引伊朗核安全部门的声明报导，在美国袭击伊朗三处核设施后，伊朗方面尚未发现核污染迹象。伊朗方面发布消息称，在22日早间对以色列的导弹袭击中使用了40枚导弹。同日，以色列媒体援引民防部门报导称，22日早间伊朗的导弹袭击已导致以色列境内至少23人受伤◆
