細胞衰老是器官及個體衰老的基礎,其過程受遺傳和環境等多種複雜因素影響。長期以來,科學界對調控衰老的具體分子機制尚不明確,對衰老調控基因幹預個體衰老進程的基因靶向操控手段也缺乏系統研究。
中國科學院北京基因組研究所研究員張維綺介紹,研究團隊通過鑒定百餘個新的人類細胞衰老促進基因,並對排名前50的基因進行功能驗證,證實了敲除這些基因可延緩人體間充質幹細胞的衰老。其中,組蛋白乙醯轉移酶的編碼基因KAT7是排名最高的候選基因。研究發現,KAT7在生理性和病理性衰老的人體間充質幹細胞中均上調表達,敲除KAT7可有效延緩細胞衰老,而過表達KAT7則會促進細胞衰老。
研究發現,通過靜脈注射靶向敲除KAT7的慢病毒載體,可減少衰老小鼠肝臟中衰老細胞的比例,改善小鼠健康狀態,延長生理性衰老小鼠和早衰症小鼠的壽命。結果表明,基於單因數失活的“基因療法”有望實現延長哺乳動物的壽命。此外,研究還發現,敲除KAT7或利用KAT7抑制劑均可延緩人肝細胞衰老,並導致衰老相關炎症因數的表達和分泌水平降低,提示此幹預手段在人類衰老轉化醫學中的潛在應用價值◆