此次一般性辩论吸引了120多位国家元首、政府首脑及各国领导人、代表出席。越南共产党中央总书记、国家主席苏林率越南高级代表团出席这一重要活动。
联合国秘书长安东尼奥·古特雷斯（António Guterres）和第81届联合国大会主席哈利勒·拉赫曼（Khalilur Rahman）在开幕致辞中表示，世界正面临日益深刻的分裂，包括旷日持久的冲突、日益加剧的不平等、严重的气候危机以及人工智能发展缺乏治理机制。面对这一形势，两位领导人呼吁各成员国团结一致，在尊重《联合国宪章》和国际法的基础上解决全球挑战。两位领导人同时重申，联合国需要继续进行有力改革，以在动荡的世界中提高治理效率和预防冲突能力。
古特雷斯特别呼吁停止交战、保障人道主义准入、保护平民、推动裁军并强调问责制。关于可持续发展，他呼吁促进国际金融架构改革、公平处理债务问题、增加低成本长期资金来源并确保性别平等。关于人工智能，他呼吁人工智能领先国家建立对话渠道，分享安全风险信息，面向建立与独立监督机制相结合的人工智能风险治理多边框架。
在开幕式后紧接着发言时，美国总统唐纳德·特朗普重申美国在内政和外交方面都取得了许多重大成就，包括推动成功解决世界8场冲突，同时强调美国提出的和平委员会倡议。
与此同时，多国领导人也分享观点，认为世界正面临前所未有的挑战，表示坚决支持联合国在多边体系中的中心作用，并推动该组织的改革进程，以更有效地应对日益增多的危机。
第81届联合国大会一般性辩论于9月22日至28日举行。这是各国领导人共同分享愿景、为全球紧迫问题寻求解决方案的重要论坛。除一般性辩论外，今年的高级别周还将举行多场关于发展权、气候变化、海平面上升、疾病预防和核裁军进程的高级别专题会议。
