潛在和現實的氣候變化影響受到與會多國代表高度關注。聯合國秘書長古特雷斯警告，氣候變化速度快，已向人類發出危險信號。多國首腦表達了類似觀點。法國總統馬克龍在發言中表示，法國將不再與不尊重氣候變化《巴黎協定》的國家“達成商業協議”。
秘魯總統比斯卡拉說，氣候變化和極端氣候事件已“使我們處於特別脆弱的境地”。墨西哥總統培尼亞強調，遵守《巴黎協定》能夠幫助避免或減少氣候變化帶來的災難。馬紹爾群島總統海因疾呼，必須嚴格執行《巴黎協定》，否則她的國家將從陸地上消失。不僅是地勢低窪的島國，高山國家同樣感受到來自氣候變化的威脅。吉爾吉斯斯坦總統熱恩別科夫說，氣候變化正對該國的冰川和水資源產生越來越大的影響。
當今世界，許多挑戰與威脅不再是任何單個國家可以應對的。除美國總統特朗普明確表示拒絕“全球主義的意識形態”外，其他國家領導人都在發言中表示支持多邊主義。芬蘭總統尼尼斯托稱聯合國是多邊體系的“核心”，“多邊主義的防禦必須從這裏開始”。巴西總統特梅爾指出，孤立主義和單邊主義是國際秩序目前面臨的主要挑戰，“通過開放和整合才能讓所有人實現和諧、增長和繁榮”。
聯合國秘書長古特雷斯說，在全球面臨嚴峻挑戰之際，基於常識的集體行動是唯一出路。各國領導人有義務促進和支持多邊機制。他說，我們需要致力於建立以聯合國為中心的基於規則的世界秩序，並通過國際合作實現和平，保護人權，推進經濟社會進步。然而，特朗普的講話顯得格格不入。他說，美國拒絕全球主義的意識形態，也不接受全球治理，美國崇尚的是愛國主義信條。
許多領導人對國際秩序目前受到的破壞深感憂慮。埃及總統塞西在一般性辯論發言中指出，一國獨大、不受聯合國管轄的國際秩序，將對包括埃及在內的發展中國家造成不利影響。古特雷斯近來反覆強調遵守基於規則的全球秩序的重要性，他認為對全球秩序的信任已經“危在旦夕”。他表示，世界秩序正變得越來越混亂。
此間輿論認為，古特雷斯在多邊主義受到嚴重挑戰的時候，強調“尊重基於規則的國際秩序”的重要性，就是希望以此喚起所有國家尊重規則的意識，並發揮聯合國的中心協調作用，共同維護世界和平。美國總統特朗普和伊朗總統魯哈尼在聯合國大會一般性辯論期間分別發表演講，互相抨擊。
同日，美國國務卿蓬佩奧公開批評歐盟尋求“繞過”美國對伊朗制裁的新舉措。分析人士認為，美國與歐盟以及其他相關方針對伊核協議的嚴重分歧再次曝光於國際多邊舞台上，隨著美國對伊朗更多制裁的節點臨近，美伊交鋒恐怕會更激烈，一旦引發外溢效應，恐將波及地區局勢和全球能源市場。
特朗普25日在聯大演講中稱伊朗為“恐怖主義的全球頭號贊助者”，還呼籲全球一致孤立伊朗。魯哈尼隨後在聯大演講中批評美國對伊制裁是“經濟恐怖主義”行為，稱美國“肆無忌憚蔑視國際價值觀和體系”的行為“讓全世界受到威脅”。
歐盟外交和安全政策高級代表莫蓋里尼24日晚說，歐盟將成立法人實體，以繞過美國制裁，繼續與伊朗進行合法貿易活動。莫蓋里尼及英國、法國、德國、俄羅斯、中國和伊朗等國外長及代表出席了24日當天舉行的伊朗核問題外長會。會後聲明指出，伊核問題全面協議符合國際社會的共同利益。在伊朗遵守核協議承諾的同時，解除對伊朗制裁以及由此產生經濟紅利是協議的重要組成部分。
蓬佩奧25日回應說，歐盟宣佈成立法人實體以繞過美國對伊朗制裁的行為“令人無法接受”，並呼籲歐洲各國對伊朗施壓◆
